مرض نادر يسبب الجوع الشديد

(اليوم ميديا)

متلازمة برادر-ويلي ناجمة عن تغيرات في التعبير الجيني في جزء محدد من الكروموسوم 15. تبدأ منذ الطفولة، وغالبًا ما تؤدي إلى جوع شديد لا يشبع.

وبحسب موقع “لايف ساينس”، فإن متلازمة ” برادر-ويلي” تصيب الذكور والإناث بنسب متساوية، بالإضافة إلى أشخاص من خلفيات عرقية وإثنية مختلفة. يُعاني ما بين 10,000 و20,000 شخص تقريبًا في الولايات المتحدة من متلازمة برادر-ويلي.

ما هي متلازمة برادر ويلي؟

الفئات المتأثرة

يُقدر أن هذا الاضطراب الوراثي متعدد الأجهزة يصيب ما بين 1 من كل 30,000 و1 من كل 10,000 شخص حول العالم. تحدث معظم حالات المتلازمة بشكل متقطع، أي أن التغيرات الجينية المسببة للحالة تظهر عشوائيًا في المراحل المبكرة من النمو بدلًا من أن تنتقل عبر الأجيال. وفي حالات نادرة فقط، يكون العامل الوراثي المسبب للمرض وراثيًا.

الأسباب

تحدث هذه المتلازمة عندما تفقد جينات محددة على الكروموسوم 15 وظيفتها، إما لغيابها أو لتعطلها. يُطلق على الجزء المتأثر من الكروموسوم 15 في متلازمة برادر-ويلي اسم 15q11.2-q13 ، ويُعرف أيضًا باسم منطقة متلازمة برادر-ويلي/متلازمة أنجلمان (PWS/AS).

تحمل الخلايا البشرية عادةً 46 كروموسومًا ، منها 22 زوجًا من الكروموسومات غير الجنسية، مرقمة من 1 إلى 22، وزوج واحد من الكروموسومات الجنسية. يساهم كل والد بنصف كل زوج من الكروموسومات غير الجنسية – على سبيل المثال، تأتي نسخة من الكروموسوم 15 من الأم وأخرى من الأب. ولأن الخلايا تحمل نسختين، لا يلزم أن يكون كل جين على كل كروموسوم نشطًا. ومن خلال عملية تُسمى ” البصمة الجينية “، تُعطّل جينات معينة في نسخة الأم أو الأب.

تؤثر متلازمة برادر-ويلي على النسخة الأبوية من الكروموسوم 15، وفي معظم الحالات – حوالي 60% أو 70% – تُحذف منطقة PWS/AS عشوائيًا أثناء النمو. في هذه الأثناء، تُعطّل منطقة PWS/AS الأمومية لدى الجميع. وبالتالي، يُؤدي هذا الحذف إلى حرمان الأشخاص من مجموعة الجينات العاملة.

بالنسبة لحوالي 30% إلى 40% من الأشخاص المصابين بهذه المتلازمة، فإنهم يرثون نسختين من الكروموسوم الأمومي 15، لذا فإنهم يفتقدون النسخة الأبوية تمامًا.

في حالات نادرة، يحمل الشخص الكروموسوم الأبوي رقم 15، لكن الجينات المعنية لا تعمل بشكل صحيح. يحدث هذا إما بسبب طفرة جينية صغيرة – “حذف ميكروي” – أو تغيرات في علم الوراثة فوق الجينية، وهي تعديلات على الحمض النووي لا تُغير شفرته، ولكنها قد تُفعّل جينًا أو تُعطّله. وفي حالات نادرة، قد تُحفّز هذه المتلازمة بالانتقال الجيني ، حيث ينفصل جزء من الكروموسوم رقم 15 ثم يلتصق بكروموسوم مختلف.

الأعراض

تؤثر متلازمة برادر-ويلي على أجزاء عديدة من الجسم، وقد تختلف أعراضها من شخص لآخر. يُعتقد أن العديد من التغيرات الجينية الكامنة وراء هذه المتلازمة تؤثر على منطقة ما تحت المهاد ، وهي منطقة رئيسية في الدماغ تُنتج الهرمونات وتُساعد في التحكم في العديد من وظائف الجسم الأساسية، بما في ذلك درجة حرارة الجسم والجوع والنوم.

يُلاحظ نقص التوتر العضلي، أو ضعف توتر العضلات، لدى جميع الرضع المصابين بهذه المتلازمة تقريبًا، مما يجعلهم يشعرون بالارتخاء عند حملهم. قد تظهر علامات هذا العرض قبل الولادة، حيث لا يتحرك الجنين بالقدر المتوقع أو يتخذ وضعيات غير طبيعية. بعد الولادة، قد يُسهم نقص التوتر العضلي في ضعف منعكس المص لدى الطفل، مما يعيق الرضاعة وزيادة الوزن في المراحل المبكرة من الحياة. كما أن تأخر النمو شائع أيضًا.

قد يمتلك الرضع أيضًا سمات مميزة، مثل عيون لوزية الشكل، وشفة عليا رقيقة، وفم متجه للأسفل، ورأس طويل وضيق. يعاني العديد من المرضى من قصر القامة، ويعود ذلك جزئيًا إلى نقص هرمون النمو. تفقد نسبة من المصابين بهذه المتلازمة جينًا يُسمى OCA2 ، وهو جين مسؤول عن تكوين الصبغة في الجلد والشعر. يتمتع هؤلاء الأفراد ببشرة فاتحة جدًا وشعر فاتح اللون.

في مرحلة لاحقة من الطفولة، بين سن الثانية والثامنة تقريبًا، غالبًا ما تزداد شهية الأطفال بشكل كبير، ويميل هؤلاء الأفراد إلى عدم الشعور بالشبع بعد الوجبات. قد يؤدي هذا لاحقًا إلى فرط الأكل، أو الإفراط في تناول الطعام، مما قد يؤدي إلى السمنة ومضاعفاتها، مثل داء السكري من النوع الثاني ، وأمراض القلب، ومشاكل الجهاز الهضمي. يُعتقد أن هذه الرغبة الشديدة في تناول الطعام تُحفزها مشاكل في الهرمونات التي تُنظم الشهية عادةً ، بالإضافة إلى اختلافات في مناطق الدماغ المسؤولة عن معالجة المحفزات المجزية (مثل الطعام).

تشمل الأعراض الإضافية لمتلازمة برادر ويلي ضعف الإدراك، والذي يتراوح من خفيف إلى متوسط؛ وتخلف نمو الأعضاء التناسلية؛ ومشاكل النوم؛ وقصر النظر؛ وقصور نشاط الغدة الدرقية .

مع العلاج والدعم المناسبين، يمكن لمرضى متلازمة برادر-ويلي أن يعيشوا حتى السبعينيات من عمرهم. لكن مضاعفات مثل داء السكري وقصور القلب قد تُحدّ من أعمارهم إذا لم تُسيطر عليها بشكل كافٍ، وقد تُسبب الوفاة قبل بلوغ الشخص الأربعين.

العلاجات

لا يوجد علاج شافٍ لمتلازمة برادر-ويلي. تختلف العلاجات باختلاف الأعراض التي يعاني منها الشخص، وتوقيت ظهورها، ومدى شدتها.